一位平日精神矍铄的老人，不过一次未加留意的踉跄，或是一次看似寻常的摔倒，就可能引发一连串的崩塌，直至生命悄然落幕。医生们沉重地将它称为“人生最后一次摔倒”。而藏在这悲剧背后的，常常是那个隐匿而顽固的“静默杀手”——骨质疏松症。

在传统的医学认知里，一旦提及骨质疏松的防治，“补钙 +维生素D”似乎成为了标准答案。医生们往往会向患者强调多喝牛奶、多晒太阳，再配合钙剂与维生素D制剂的补充，仿佛这样就能有效应对骨质疏松问题。但事实真的如此简单吗？

2025年10月20日我们将迎来世界骨质疏松日，值此之际，重温《中国公民健康素养——基本知识与技能（2024年版）》中的第21条：“预防骨质疏松症，促进骨骼健康”。我们不禁思考：除了常规的补钙与维生素D，我们还能为患者的骨骼健康构建怎样更坚固、更先进的防线？

打破陈规：

骨质疏松，远非“补钙+维生素D”那么简单

长期以来，公众乃至部分医务工作者对骨质疏松的认知，常局限于“缺钙”和晒太阳“补充维生素D促进钙吸收”的框架内。这一基础认知固然正确，却远非全貌。临床现实是，尽管相关健康教育日益普及，骨质疏松的发病率及其导致的骨折风险依然居高不下，在中国，每3位50岁以上女性就有1位骨质疏松，每5位里就有1位将在余生骨折[1]。这迫使我们深入反思：骨骼健康，本质上是一个由多种信号通路精密调控的动态平衡系统。骨骼并非静态的矿物仓库，而是人体内最活跃的代谢组织之一，始终进行着“骨吸收”与“骨形成”的循环往复。传统方案主要侧重于为“骨形成”提供原料，但前沿研究揭示，调控这个“平衡”的，还有几位更深层的“指挥官”——免疫系统、内分泌信号和肠道微生物[2-4]，在“骨免疫学”与“肠-骨轴”两条研究主线中逐步被多个研究团队反复验证后形成的领域共识。它们共同构成了骨骼健康的微观战场，也为我们打开了全新的干预窗口。

1.免疫系统：骨骼的“炎症调节器”“骨免疫学”这一前沿领域的兴起，彻底改变了我们对骨骼与免疫系统关系的认知。研究发现，免疫细胞与骨细胞共享同一个骨髓微环境，并利用相同的信号分子进行沟通。例如，关键的RANKL/RANK/OPG通路，不仅是破骨细胞分化的核心开关，也是T细胞活化的重要调节因子。在慢性炎症状态下，如类风湿关节炎、银屑病或炎症性肠病患者体内，持续激活的免疫细胞（如Th17细胞）会大量释放促炎细胞因子，包括TNF-α、IL-6以及最重要的IL-17。这些因子如同破骨细胞的“强效兴奋剂”，会显著加速骨吸收，导致骨量快速流失，即“炎症性骨丢失”[5]。这完美解释了为何这类慢性病患者是骨质疏松的极高危人群，也意味着，积极控制原发病的炎症活动，其本身就是最根本的强骨策略之一。2.内分泌网络：骨骼的“全身信使”骨骼早已被证实不是一个孤立的结构组织，它还是一个活跃的内分泌器官。其中，骨钙素的研究尤为引人注目。成骨细胞合成的骨钙素，在其未羧基化的活性形式下，能够进入循环系统，远程作用于胰腺β细胞，促进胰岛素分泌；同时，它也能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性。2023年发表于Frontiers in Public Health一项队列研究，多因素logistic模型显示，甲亢、糖尿病等内分泌疾病均与骨质疏松独立相关（OR1.31–1.94，P＜0.01）；进一步亚组分析证实，上述内分泌合并症人群12 个月内脆性骨折风险增加 1.6–2.1 倍[6]。对于临床医生而言，在管理内分泌疾病患者时，必须将其骨骼质量下降视为一个内在的、需要积极应对的并发症，而非独立的共存疾病。3.肠道菌群：骨骼的“远程遥控”“肠-骨轴”是近年来骨代谢研究中最令人兴奋的领域之一。最新研究显示，肠道内数以万亿计的微生物，通过复杂的机制远程调控着骨代谢。其核心机制之一，是肠道菌群发酵膳食纤维后产生短链脂肪酸，如丁酸盐、丙酸盐。

图源：sustainability-directory.com

这些短链脂肪酸被证实具有多重益骨效应：它们能直接抑制破骨细胞的生成与活性；能够酸化肠道环境，促进钙、镁等矿物质的被动吸收；还能通过调节调节性T细胞的功能，维持免疫稳态，间接抑制炎症性骨丢失[7]。这为临床实践提供了新思路：建议患者摄入富含膳食纤维的多样化饮食，未来甚至可能通过特定的益生菌/益生元干预，成为防治骨质疏松的有效辅助手段。

临床新维度：从评估到干预的认知升级

在打破“补钙+维生素D”的单维认知后，我们面临的核心问题是：这些前沿发现如何转化为临床诊疗中的具体思路？1.代谢维度：将骨骼视为能量代谢的“参与者”传统评估多聚焦于骨骼本身的矿物密度，而今我们需要将视野扩展至能量代谢全局。骨骼分泌的活性骨钙素被证实能促进胰岛素分泌及敏感性，这揭示了骨骼与能量代谢间的双向调节通路，2型糖尿病患者应被视为骨质疏松的极高危人群。其骨骼质量的下降，不仅是糖尿病微血管病变的后果，更与骨骼自身内分泌功能紊乱密切相关。因此，对糖尿病患者的长期管理，应常规包含骨骼健康状况的评估与干预，将骨密度检测纳入慢病管理基础套餐。2.炎症维度：识别“沉默”的骨丢失驱动因素慢性炎症状态是骨丢失的独立危险因素。免疫细胞与骨细胞通过RANKL/RANK/OPG等信号通路形成精密对话。在类风湿关节炎、炎症性肠病等自身免疫病患者中，持续产生的促炎细胞因子（如TNF-α,IL-17）会强力激活破骨细胞，导致“炎症性骨丢失”。临床上面临的挑战在于，许多患者的慢性炎症是低度的、隐匿的，并未达到确诊自身免疫病的标准，但其对骨骼的侵蚀作用持续存在。这要求我们在问诊时，需更有意识地探寻患者的炎症迹象，并将系统性炎症标志物的监测，作为评估骨骼健康风险的重要一环。3.微生态维度：关注肠道菌群的远程调控作用“肠-骨轴”机制的阐明，为骨质疏松防治开启了新的干预窗口。肠道菌群通过其代谢产物短链脂肪酸（如丁酸）远程调节骨代谢，其机制涉及免疫调节与矿物质吸收。因此，长期使用抗生素、饮食结构单一（膳食纤维摄入不足）以及患有慢性肠道疾病的患者，其肠道微生态的紊乱可能正在悄然影响其骨骼质量。在了解患者病史和生活方式时，对这些因素的关注，有助于我们更早地识别出潜在的风险人群。

全方位防治骨质疏松新路径

基于众多的影响因子，我们对骨质疏松的干预不再停留于补充单一营养素，而是升级为一项旨在优化人体内在环境、系统性滋养骨骼的整体策略。生活方式干预：以“营养-运动-习惯”为核心，饮食上强调高钙（如奶制品、豆制品）、高蛋白（瘦肉、鸡蛋）及维生素K（绿叶菜）的均衡摄入，避免高盐饮食；运动推荐每周3-5次抗阻训练（如弹力带练习）与平衡训练（如太极），增强骨密度与肌肉力量；同时戒烟限酒，减少骨量流失诱因。值得一提的是，大众普遍担忧“饮茶影响钙吸收、增加骨松风险”，不过中国慢性病前瞻性研究基于2万余人骨密度数据，发现长期饮茶的女性骨密度显著高于不饮茶者（男性暂未观察到该关联），且每天茶叶冲泡量＜6g者的骨密度优势更明显，仅喜饮浓茶者（≥6g/天）骨密度与不饮茶者无差异。另外，45.3万余人的10年随访数据显示，每日饮茶者因任意骨折住院的风险降低12%，饮茶超30年者风险降低32%，且该保护作用在男女中基本一致，同时未发现浓茶会增加骨折风险[9]，因此看来，长期饮茶骨骼反而有利于骨骼健康。

药物治疗：优先基础补充钙剂与维生素D（需根据患者血钙水平调整剂量），针对确诊患者，合理选用双膦酸盐类（如阿仑膦酸钠，适用于绝经后女性）、甲状旁腺激素类似物（如特立帕肽，用于严重骨松）等抗骨松药物，需注意药物禁忌症与使用周期。监测与个性化方案：建议高危人群（绝经后女性、老年男性等）每年进行骨密度检测（DXA法），结合患者年龄、激素水平、合并症等，制定个性化方案——如绝经后女性需兼顾雌激素水平评估，长期用激素者需加强骨密度监测，及时调整治疗策略，避免过度治疗或遗漏风险。

参考文献

[1]中国疾病预防控制中心《中国骨质疏松症流行病学调查报告（2018）》

[2]YU Sizhe, WANG Guowei, ZHAO Dongbao, WAN Wei. Immunoporosis: dialogue between immune system and osteoporosis[J]. Academic Journal of Naval Medical University, 2025, 46(4): 427-434

[3] Li C , Pi G , Li F .The Role of Intestinal Flora in the Regulation of Bone Homeostasis[J].Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2021, 11.DOI:10.3389/fcimb.2021.579323.

[4]Komatsu N, Takayanagi H. Mechanisms of joint destruction in rheumatoid arthritis - immune cell-fibroblast-bone interactions[J]. Nat Rev Rheumatol. 2022 Jul;18(7):415-429. DOI: 10.1038/s41584-022-00793-5.

[5]ESCEO Working Group. Inflammatory bone loss in chronic rheumatic diseases: pathophysiology and therapeutic perspectives[R]. ESCEO Position Paper, 2022.

[6]Wang J, Shu B, Tang DZ,et al. The prevalence of osteoporosis in China, a community based cohort study of osteoporosis[J]. Front Public Health. 2023 Feb 16;11:1084005. DOI: 10.3389/fpubh.2023.1084005.

[7]Li C, Pi G, Li F. The Role of Intestinal Flora in the Regulation of Bone Homeostasis[J]. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 12;11:579323. DOI: 10.3389/fcimb.2021.579323.

[8]45万余人研究显示：饮茶可降低骨折风险_健康_央视网(cctv.com)https://jiankang.cctv.com/2018/12/10/ARTIMCtoooCghPpUJEx13BHW181210.shtml