摘要

一项发表于《自然·通讯》的重磅研究首次揭示，部分“不明原因矮小症”（ISS）的发病机制与长期高辣椒素饮食密切相关。科学家通过多维度实验，完整勾勒出“辛辣食物→肠道炎症→外泌体信号→生长板抑制”的致病通路，并成功研发出靶向治疗新策略。

一、临床发现：ISS患儿血液中藏有“生长制动信号”

研究团队在ISS患儿血浆外泌体中检测到显著升高的 hsa-miR-17-3p。该分子通过抑制 ZNF148/SOS1 关键生长信号通路，直接阻碍软骨细胞增殖，导致身高增长受阻。

值得关注的是：这些患儿常规生长激素水平大多正常，传统检查难以发现异常，属于临床诊断的“灰色地带”。

二、动物实验：高辣饮食成功复现ISS模型

为验证饮食影响，团队建立高辣椒素饮食大鼠模型。结果显示：

· 大鼠出现典型ISS表征，但生长激素轴无异常

· 其肠道及血浆外泌体中miR-17-3p水平显著上升

· 伴随轻度肠道慢性炎症状态

三、机制闭环：从餐桌到生长板的“信号之旅”

1. 饮食起点：长期高辣椒素摄入引发肠道轻度炎症

2. 信号产生：炎症细胞释放含miR-17-3p的外泌体

3. 血液运输：外泌体经循环系统抵达生长板

4. 靶向破坏：miR-17-3p抑制软骨细胞生长信号通路

临床对照证实，ISS儿童粪便中miR-17-3p与炎症标志物同步升高，形成完整证据链。

四、治疗突破：工程化外泌体联合疗法恢复生长

研究团队设计出 可沉默miR-17-3p的工程化外泌体，联合局部生长激素治疗，在实验中成功：

· 解除生长信号抑制

· 恢复软骨细胞增殖能力

· 重启生长板功能

该策略为ISS治疗提供了首个靶向分子通路的精准方案。

五、专家提示：这些信号需警惕

尽管研究聚焦特定饮食模式，但专家建议家长注意：

· 若儿童长期偏好高辣饮食且身高增长缓慢

· 合并反复腹痛、排便异常等肠道症状

· 生长曲线持续低于同年龄标准

应记录详细饮食史并咨询儿科内分泌专科，必要时进行外泌体miRNA检测。

六、研究意义与展望

此项研究不仅揭示了环境饮食因素通过外泌体影响生长发育的新机制，更开辟了以下方向：

1. 诊断层面：外泌体miR-17-3p可能成为ISS新型生物标志物

2. 治疗层面：工程化外泌体为代谢性骨病提供新治疗范式

3. 预防层面：为高辣饮食地区儿童生长监测提供科学依据

结语

孩子成长的每一步都刻着生活的印记。这项研究提醒我们，饮食不仅是营养的来源，也可能是隐藏的生长调节器。在追求味觉体验的同时，更需科学关注其对长远发育的潜在影响。​​​​​