大河报·豫视频记者魏浩
一年前,30岁的女工小陈(化名)突然发现自己瘦了7公斤,还总是腹痛乏力。起初她以为是工作劳累,直到一次肠镜检查在横结肠发现一个巨大菜花样肿瘤——18×15厘米,几乎堵塞了整个肠道。病理报告显示:结肠癌,已经侵犯到肠壁外膜,周围淋巴结转移。
更令人揪心的是,小陈刚30岁,正值人生的黄金期。按照传统治疗方案,她可能要切除包括部分胃、十二指肠、胆囊在内的多个器官,术后生活质量将大受影响,甚至可能永久丧失某些功能。
然而,一份免疫组化报告改变了一切。医生发现,小陈的肿瘤属于一种特殊类型——MSI-H/dMMR(微卫星高度不稳定/错配修复缺陷)。这类肿瘤约占结肠癌患者的5%-15%,具有独特的“基因身份证”:因DNA修复系统失灵,突变积累多,反而容易被免疫系统识别。
“这类患者对常规化疗不敏感,但却是免疫治疗的‘优势人群’。”河南省肿瘤医院普外科万相斌教授解释,“在免疫治疗出现前,他们往往面临‘化疗效果不佳,手术创伤巨大’的双重困境。”
免疫治疗前的“手术困境”:重要器官难保全
像小陈这样的MSI-H/dMMR结肠癌患者,肿瘤往往生长快、体积大,确诊时多为局部晚期。传统治疗模式下,医生为了彻底切除肿瘤,有时不得不牺牲重要器官功能:比如切除肛门,全胃切除,切除贲门(导致严重反酸、消化不良),以及十二指肠、胆囊、胆管等重要器官。
而且因为疾病的特殊性,部分年轻女性直肠癌患者若接受盆腔放疗,可能永久失去生育能力。“我们曾接诊过一位23岁的未婚女性直肠癌患者,按照传统方案,她需要在治疗前冷冻卵子,因为放疗可能导致不孕。”万相斌教授回忆,“对年轻患者来说,这不仅是身体创伤,更是心理上的沉重打击。”
治疗格局剧变:从“大创伤手术”到“肿瘤消失术”
转机发生在小陈确诊后不久。2023年底,我国首个国产抗CTLA-4单抗——伊匹木单抗N01注射液获批进入临床,联合已有的PD-1抑制剂信迪利单抗,用于MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助治疗(即手术前治疗)。
这是全球首个获批用于结肠癌新辅助治疗的双免疫方案。
小陈成为首批受益者之一。在随后的治疗中,患者和专家都看到了意想不到的结果。万相斌说:“研究显示,双免疫方案能让近九成患者达到病理完全缓解,即手术标本中找不到癌细胞。单免疫治疗也有75%的缓解率。”
这也意味着,许多原本需要大范围切除器官的患者,现在有机会通过免疫治疗,让肿瘤显著缩小甚至消失,从而实施更小范围的手术,甚至在某些情况下避免手术。
专家提醒:这类肠癌会遗传
万相斌告诉记者,在MSI-H/dMMR肿瘤背后,隐藏着一个重要的健康警示——林奇综合征。
“这不是普通的肠癌。”万相斌说,“林奇综合征是一种遗传性癌症易感综合征,患者不仅易患结直肠癌,还易患子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤。”
因此专家特别提醒:
1.年轻患者要警惕:MSI-H/dMMR肠癌患者发病年龄较轻,平均比普通肠癌早10-20年;
2.重视家族史:如果家族中有多人患肠癌或其他相关肿瘤(尤其50岁前发病),应主动告知医生;
3.检测很简单:通过常规病理组织的免疫组化检测即可初步筛查;
4.筛查要提前:林奇综合征患者肠癌可能不经过“息肉-癌”的典型过程,建议从20-25岁开始肠镜筛查,或比家族中最年轻患者发病年龄提前10年开始。