近些年，失眠、熬夜已经成为社会的常见问题。《2024中国居民睡眠健康白皮书》显示：59%的中国被调查居民存在失眠症状，仅有不到1/5的人拥有完全正常的无障碍睡眠。根据弗诺斯特沙利文公司预计，截至2025年，中国成人失眠患者将达到3亿。

庞大的失眠人群代表着巨大的临床需求与市场。2021年，中国失眠药物市场已经达到122.8亿元。但由于失眠创新药上市较少，市场需求始终未被满足，发展缓慢。未来随着新药上市激发潜力，市场规模有望快速提升。在此背景下，以食欲素受体拮抗剂为代表的第四代失眠药物正逐步走上舞台。

达利雷生是食欲素受体拮抗剂中的潜在Best-in-Class产品。与传统镇静催眠药物通过镇静大脑来促进睡眠的疗法不同，达利雷生通过阻断食欲素神经肽（食欲素A和食欲素B）与其受体的结合，帮助患者入睡和保持睡眠，且第二天无宿醉感、昏睡感。它也是目前唯一获得欧洲药品管理局（EMA）批准的改善日间功能的DORA类失眠药物。

一，食欲素受体桔抗剂的有效性如何？与其他失眠药物相比如何？

临床试验表明，ORA药物在治疗失眠症方面具有一定的有效性。与传统的安眠药相比，ORA药物具有以下优势：

改善睡眠质量：延长总睡眠时间，减少夜间觉醒次数，改善睡眠效率。

减少日间嗜睡：不影响认知功能，减少日间嗜睡。

1，是否应该服用食欲素受体桔抗剂？

6大服用原因

已经进行失眠认知行为疗法(CBT-I)，但是作用有限

难以入睡或者难以保证睡眠质量

服用其他睡眠药物没有效果，或者担心副作用

担心苯二氮卓类或非苯二氮卓类的安全性

对苯二氮卓类药物产生耐药或依赖，希望有种长期服用的安全药物

如果您是老人或正在服用其他睡眠药物有禁忌的几种药物

4大不适合原因

没进行失眠认知行为疗法(CBT-I)

只是间歇性遵循失眠认知行为疗法（CBT-1）或良好睡眠习惯

只是偶尔一个晚上睡眠不好，而不是持续的睡眠问题

不能确保七个小时的睡眠时间

2，传统助眠药为何存在局限性？

失眠并不只是“睡不着”，更是大脑清醒系统过度活跃的结果。许多人依赖传统安眠药（如地西泮、阿普唑仑、佐匹克隆）来帮助入睡，但这些药物的作用方式可能带来依赖性、耐受性、睡眠结构破坏等问题。

📌 传统安眠药的问题：

❌ 强行镇静，影响自然睡眠——它们通过增强GABA（γ-氨基丁酸）受体的抑制作用，使大脑整体活动下降，但并未真正调节睡眠机制。

❌ 影响深度睡眠——研究发现，苯二氮䓬类药物可能减少REM（快速眼动）睡眠，影响记忆整合和大脑修复。

❌ 容易成瘾，停药后失眠加重——长期使用后，大脑会对GABA增强作用产生耐受性，需要更大剂量才能获得相同效果，停药后可能出现反弹性失眠。

❌ 晨起困倦，影响白天状态——由于传统安眠药的半衰期较长，次日早晨仍可能感到嗜睡、反应迟钝，甚至影响工作和驾驶安全。

3，达利雷生适应症

达利雷生适用于治疗成年失眠患者，特征为入睡和/或睡眠维持困难。

4，达利雷生用法用量

（1）推荐剂量

推荐剂量范围为 25 mg 至 50 mg QUVIVIQ，每晚睡前 30 分钟内（计划起床前至少还剩 7 小时）口服不超过一次。

如果随餐或餐后不久服用，入睡时间可能会延迟。

（2）与CYP3A4抑制剂或 CYP3A4 诱导剂同时使用的剂量建议

与强 CYP3A4 抑制剂联合给药

避免达利雷生与CYP3A4强抑制剂同时使用。

与中度 CYP3A4 抑制剂联合给药

当与CYP3A4中度抑制剂一起使用时，达利雷生的推荐剂量是25 mg，每晚不超过一次。

与强或中度 CYP3A4 诱导剂联合给药

避免达利雷生与强或中度CYP3A4诱导剂同时使用。

（3）肝受损患者的剂量建议

有中度肝受损患者(Child-Pugh评分7-9)的最大推荐剂量是25 mg 达利雷生每晚不超过一次。

不推荐在有严重肝受损患者(Child-Pugh评分≥10)中使用达利雷生 。

达利雷生未在中国大陆上市，尚未纳入医保，受地区、渠道等因素影响，达利雷生的价格也有所差异。

二，达利雷生不良反应

1、最常见的不良反应

（用达利雷生治疗的患者报告≥ 5%且发生率≥安慰剂）是头痛和嗜睡或疲劳。

2、其他不良反应

中枢神经系统抑制作用和日间损伤。

抑郁/自杀意念恶化。

睡眠麻痹、入睡前/入睡幻觉和猝倒样症状。

复杂的睡眠行为。

呼吸功能受损的患者。

达利雷生禁忌症

发作性睡病患者。对 daridorexant 或 QUVIVIQ 任何成分有过敏史的患者。已有报道伴有咽部受累的血管性水肿。

三，达利雷生注意事项

在使用达利雷生时，以下是一些重要的注意事项：

1、中枢神经系统抑制作用和日间障碍

损害警觉性和运动协调性，包括早晨障碍。与其他中枢神经系统 (CNS) 抑制剂一起使用时，风险会增加。对于服用达利雷生的患者，请注意第二天驾驶和其他需要完全精神警觉的活动。

2、抑郁/自杀意念恶化

可能会出现抑郁或自杀意念恶化。

3、睡眠麻痹、入睡前/入睡幻觉和猝倒样症状

使用达利雷生时可能会出现。

4、复杂的睡眠行为

可能会出现梦游、梦游以及在未完全清醒时从事其他活动等行为。如果出现复杂的睡眠行为，请立即停止。

5、呼吸功能受损

应考虑对呼吸功能的影响。

6、需要评估共病诊断

如果 7 至 10 天后失眠持续存在，则重新评估。

四，达利雷生特殊人群用药

1、怀孕

目前尚无关于孕妇使用达利雷生来评估重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。指定人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。

2、哺乳期

达利雷生在人母乳中的含量很低。在一项临床哺乳研究中，在人乳中检测到 daridorexant，平均每日婴儿剂量为 0.0016 mg/kg，相对婴儿剂量<1% 母体体重调整剂量。没有关于daridorexant对母乳喂养婴儿的影响或其对产奶量的影响的数据。

应监测通过母乳接触达利雷生的婴儿是否出现过度镇静。应考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对达利雷生的临床需求以及达利雷生或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

3、儿童使用

达利雷生在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

65岁以上患者无需调整剂量。

达利雷生有失眠临床研究受试者总数(N = 1854)中，约39%(N = 727)为≥65岁和5.9%(N = 110)为≥75岁。嗜睡和疲劳的可能性随着患者年龄的增长而增加。

因为达利雷生可增加嗜睡和困倦，患者，特别是老年人，跌倒的风险较高。

5、肝损伤

尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh 评分≥ 10）患者中进行达利雷生的研究。不建议在该人群中使用。

有中度肝受损患者(Child-Pugh评分7-9)减少达利雷生剂量。中度肝受损可能增加daradorexant全身暴露至临床相关程度，这可能增加不良反应的频率或严重程度。

6、呼吸功能受损的患者

阻塞性睡眠呼吸暂停

由于研究限制，包括研究持续时间短，不能排除达利雷生在 OSA 中临床上有意义的呼吸作用，包括长期治疗。

慢性阻塞性肺疾病

尚未在轻度（FEV 1 ≥ 预测值的 80%）或重度 COPD（FEV 1 < 预测值的 40%）患者中进行 达利雷生的研究。

不能排除达利雷生在有受损呼吸功能患者中临床上有意义的呼吸影响。

五，达利雷生药物相互作用

1、其他药物对达利雷生的影响

下表描述了临床上显着的药物相互作用，其中同时使用其他药物会影响达利雷生。

六，达利雷生独特优势

达利雷生的核心优势主要体现在其独特的作用机制、显著的疗效、良好的安全性以及对日间功能的改善上。以下是对这些核心优势的详细阐述：

1、独特的作用机制

双重食欲素受体拮抗剂

达利雷生是一种双重食欲素受体拮抗剂，能够同时作用于食欲素1型受体（OX1R）和食欲素2型受体（OX2R），阻断食欲素与其受体的结合。食欲素是一种在下丘脑外侧区域产生的促进觉醒的神经肽，对睡眠-清醒节律具有重要调节作用。通过阻断食欲素的作用，达利雷生能够降低过度活跃的清醒状态，从而促进睡眠。

与传统药物的区别

与传统的助眠药（如苯二氮卓类、Z-药物和抗组胺药）相比，达利雷生并不直接镇静大脑，而是通过调节睡眠-觉醒节律来改善睡眠。这使得达利雷生在减少副作用和依赖性方面具有显著优势。

2、显著的疗效

临床试验结果

多项临床试验表明，达利雷生在缩短入睡时间、减少夜间觉醒次数和延长总睡眠时间方面均表现出色。特别是在两项关键性三期研究中，达利雷生（25毫克和50毫克剂量）显著改善了失眠患者的睡眠指标。

长期疗效

长期研究也显示，达利雷生在40周内效果稳定，能够持续改善患者的睡眠质量。

3、良好的安全性

无成瘾性

达利雷生无成瘾性，患者可以直接停药，无需逐渐减量。这大大降低了药物依赖和滥用的风险。

副作用小

与传统的助眠药相比，达利雷生的副作用较小。常见的副作用包括头痛、嗜睡和疲劳等，但发生率较低。且未发现依赖性、反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据。

4、改善日间功能

提高警觉性

达利雷生不仅能够改善夜间睡眠，还能提高患者的日间警觉性。这对于提高患者的生活质量和工作效率具有重要意义。

改善认知功能

部分研究还表明，达利雷生能够改善患者的注意力和记忆力等认知功能。

七，三种食欲素苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生相关对比

副作用比较

菜博雷生由于其半衰期较长，与更多的白天嗜睡、疲劳和嗜睡有关。头痛、头晕和恶心在利达雷生和苏沃雷生更常见，而睡眠麻痹、幻觉和黑梦在莱博雷生中很常见,

有效性比较

与安慰剂药物相比，三种药都可以有效治疗失眠。都有效地减少了上床后的入睡时间，并且比安慰剂维持睡眠的时间更长，并且唤醒时间和中断最少。然而，莱博雷生更能保持睡眠，

这可能是因为它的半衰期较长。

食欲素受体拮抗剂的核心机制是阻断大脑的食欲素受体，减少觉醒信号，让身体自然进入睡眠。目前，市场上获批的三种新一代助眠药——苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生，分别针对不同的失眠类型进行优化。

•       苏沃雷生的临床研究发现，其可以减少夜间醒来次数43%，改善整夜睡眠连贯性。

•       莱博雷生可缩短入睡时间52%，帮助快速进入睡眠模式。

•       达利雷生研究显示，能提高深度睡眠比例，同时不会影响白天清醒度。

3. 食欲素受体拮抗剂 vs. 传统安眠药，哪个更安全？

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