一，前列腺癌的简介
数据显示，前列腺癌是目前全世界男性第二大癌症，每年造成超过25万人死亡。我国随着社会老龄化、人口城市化、膳食结构西方化，前列腺癌发病率呈显著增长趋势，对男性的生命健康构成威胁。而常规手术治疗、内分泌及化学药物疗法已难以进一步提高疗效。目前，抗雄激素药物恩杂鲁胺，在转移性前列腺癌治疗中的地位已经不可动摇，而且国际范围内治疗晚期前列腺癌患者的临床医生对恩杂鲁胺这种药物也非常熟悉，成为转移性去势抵抗型前列腺癌治疗标准。
研究显示：早期一线用于转移性前列腺癌治疗，抗原应答率更高，生存期更长，且发生疲劳的风险更低。另外，数据显示恩杂鲁胺对非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗，中位无转移生存期延长显著延长21.9个月，生存期翻倍。恩杂鲁胺是一种什么靶向药恩杂鲁胺是由辉瑞和安斯泰来公司合作开发，于2012年8月31日经美国FDA批准用于治疗转移性去势抵抗型前列腺癌，商品名为XTANDI，该药为口服制剂，用药前无需进行基因检测。
药物名称： Enzalutamide （恩杂鲁胺，XTANDI）
【美国上市时间】2012年8月31日
【类别】小分子雄激素受体抑制剂
【剂型和规格】40mg，白色长方形软凝胶胶囊。
【服用方法】 每次160mg，每日一次，口服。
【储存】 保持干燥密闭，常温储存。
【不良反应】最常见的不良反应(≥10％)为乏力/疲劳，背痛，食欲降低，便秘，关节痛，腹泻，热潮红，上呼吸道感染，外周性水肿，呼吸困难，骨骼肌疼痛，体重减轻，头痛，高血压，眩晕。数据显示，恩杂鲁胺早期使用抗原应答率更高，生存期更长对于转移性去势抵抗性前列腺癌中国患者来说，治疗早期使用恩杂鲁胺者抗原应答率更高，生存期更长，且发生疲劳的风险更低。研究共纳入117例mCRPC患者，他们于2015年8月至2017年10月间接受恩杂鲁胺治疗。其中，29.1%将恩杂鲁胺治疗作为一线治疗，48.7%作为二线治疗（一线用药为多西他赛或阿比特龙），19.3%作为三线及以上治疗（至少接受过下列2个药物治疗：多西他赛、阿比特龙、卡巴他赛或镭-223）。中位随访时间为7.8个月，一年生存率为82%。中位总生存期（OS）
二，恩杂鲁胺是怎么来的呢？
第一，激素抵抗型前列腺癌的小鼠模型中确实发现了雄激素受体活性增高，因此，打击雄激素受体势在必行。
第二，比卡鲁胺和氟他胺使用到后期无效的很大的一个原因就是他们变成了激动剂而非拮抗剂，于是产生了“撤退效应“，因此，为了更好的打击雄激素，并且在比卡鲁胺和氟他胺这种一代抗雄的基础上，百尺竿头更进一步，动了研发新药的“心”。
从药物的相互作用开始。雄激素受体和比卡鲁胺如何作用的结晶虽然没有被解析出来，但是确有一个AR突变和比卡鲁胺的共晶结构。所以知道了“痛点”就好办了。 针对这个痛点，筛选了近200种药物的结构从而出现了MDV3100（恩杂鲁胺及其兄弟姐妹的诞生）。
因此，恩杂鲁胺第一大优点：亲和力好！更重要的是恩杂鲁胺的第二大不同与前期抗雄药物的特点是：结合AR还不让他发挥功能。就是不让他进核。
比卡鲁胺作用后，AR还是肆无忌惮的入核发挥作用。但是在看MDV3100，AR是有一部分截留在了细胞质中。 第三大亮点，他除了组织AR入核之外，还能阻止入核之后的AR发挥结合DNA的作用。这个就是感觉，我粘着你，粘着你到天涯海角，到死你也甩不开我的节奏啊。
被MDV3100黏住的AR，属于无能AR，都不能启动下游的基因了。 所以，最后总结一下，从痛点出发，恩杂鲁胺“亲亲抱抱举高高”三部曲：
1.AR高亲和力（亲亲AR，粘死他）2.阻止AR入核（抱抱AR，不要让他乱跑）3.阻止AR结合DNA（举高高，你谁都不要沾花惹草）
以上就是恩杂鲁胺的由来和优点。
2012年8月31日，美国FDA批准恩杂鲁胺用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。
2019年12月16日，美国FDA批准恩杂鲁胺治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。
2019年11月20日，恩杂鲁胺在中国获批上市，用于治疗雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的成年患者。
获批适应症
恩杂鲁胺作为一种雄激素受体抑制剂，可用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）与转移去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。
三，恩杂鲁胺的临床试验
1，恩杂鲁胺的临床试验与疗效：
恩杂鲁胺在多个随机、多中心的临床试验中证实了其在前列腺癌患者中的疗效：
CRPC治疗：恩杂鲁胺在CRPC患者中的疗效显著，能够显著延长患者的生存期，减少疾病进展的风险。
mHSPC治疗：近年来，恩杂鲁胺的适应症不断拓展，已获批用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗。ARCHES研究等关键Ⅲ期研究结果显示，恩杂鲁胺联合ADT治疗mHSPC能够显著降低影像学进展或死亡的风险，延长患者的无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。
安全性分析：恩杂鲁胺在临床试验中表现出良好的安全性，大多数不良事件为轻至中度，且患者的生活质量在治疗过程中保持稳定。
2. 近期新闻：恩杂鲁胺试验成果显著
2023 年 11 月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于 EMBARK 试验结果，批准恩杂鲁胺联合亮丙瑞林用于有高生化复发风险的非转移性去势敏感性前列腺癌。2024 年 4 月，欧盟委员会也批准该联合疗法用于有高复发风险且不适合挽救性放疗的 nmHSPC 患者。在 3 期 EMBARK 试验（NCT02319837）中，恩杂鲁胺单药治疗以及与亮丙瑞林联合使用，在具有高转移风险的生化复发非转移性激素敏感性前列腺癌患者中，显示出积极的总生存期（OS）主要数据结果。恩杂鲁胺联合亮丙瑞林治疗达到了关键次要终点，与安慰剂联合亮丙瑞林相比，总生存期有统计学意义和临床意义的改善。恩杂鲁胺单药治疗与安慰剂联合亮丙瑞林相比，也显示出有利的总生存期趋势，尽管无统计学意义。并且安全性结果与恩杂鲁胺已显示的特征一致，分析中未报告新的安全信号。
恩杂鲁胺的推荐用量是每天一次，每次4粒，根据用量计算，降价后恩杂鲁胺每个月的费用为：8352元。 如果符合恩扎卢胺的医保适应症，还可以进行医保报销，按照70%的报销比例计算，医保报销后，患者每个月吃恩扎卢胺只需自付费：2505元。 但是国内的医保报销比例是参差不齐的，如果诊断证明不对症，甚至不可以报销，这就导致了很多病人的花销远远超过2500元/月。
3. 先前分析：详细数据支撑疗效与安全性
2023 年，EMBARK 试验的主要结果发表在《新英格兰医学杂志》上。主要分析显示，根据盲法独立中心审查，中位随访 60.7 个月时，恩杂鲁胺联合亮丙瑞林组的 5 年无转移生存率为 87.3%（95%置信区间，83.0% - 90.6%），安慰剂联合亮丙瑞林组为 71.4%（95%置信区间，65.7% - 76.3%）；恩杂鲁胺联合治疗组转移或死亡风险降低 57.6%（风险比[HR]，0.42；95%置信区间，0.30 - 0.61；P <.001）。恩杂鲁胺单药治疗组的 5 年无转移生存率为 80.0%（95%置信区间，75.0% - 84.1%）；与安慰剂联合亮丙瑞林相比，单药治疗组转移或死亡风险降低 36.9%（HR，0.63；95%置信区间，0.46 - 0.87；P =.005）。
在中期分析时，恩杂鲁胺联合治疗组的 5 年总生存率为 92.2%（95%置信区间，88.7% - 94.7%），安慰剂联合治疗组为 87.2%（95%置信区间，83.0% - 90.4%），单药治疗组为 89.5%（95%置信区间，85.6% - 92.4%）。恩杂鲁胺联合亮丙瑞林与安慰剂联合亮丙瑞林的死亡风险比为 0.59（95%置信区间，0.38 - 0.91；P =.02）；恩杂鲁胺单药治疗与安慰剂联合亮丙瑞林的死亡风险比为 0.78（95%置信区间，0.52 - 1.17；P =.23）。
在安全性方面，所有组的中位治疗持续时间为 38.7 个月（范围，0.1 - 88.9）。恩杂鲁胺联合治疗组、安慰剂联合治疗组和单药治疗组中，任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为 86.4%、79.9%和 88.1%，3 级及以上 TRAEs 发生率分别为 17.6%、8.8%和 16.1%。导致死亡的不良事件在恩杂鲁胺联合治疗组、安慰剂联合治疗组和单药治疗组中的发生率分别为 1.7%、0.8%和 2.3%。恩杂鲁胺联合亮丙瑞林组最常见的任何级别不良事件是潮热（68.8%）和疲劳（42.8%），恩杂鲁胺单药治疗组是疲劳（46.6%）和男性乳腺发育（44.9%）。4. 试验详情：规范流程确保结果可靠
EMBARK 试验按 1:1:1 的比例，将 1068 名患者随机分组，分别接受恩杂鲁胺联合亮丙瑞林（n = 355）、安慰剂联合亮丙瑞林（n = 358）或恩杂鲁胺单药治疗（n = 355）。恩杂鲁胺口服给药，每日一次，每次 160 毫克，亮丙瑞林每 12 周肌肉或皮下注射一次，每次 22.5 毫克。
符合条件的患者患有前列腺癌且在局部治疗后出现生化复发，在初始确定性治疗前的首次活检时，经组织学或细胞学证实为无神经内分泌分化、印戒细胞特征或小细胞特征的前列腺腺癌。其他入选标准包括高危疾病、血清睾酮水平 150 纳克/分升及以上、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。排除标准包括既往接受过细胞毒性化疗、有癫痫病史、传统影像学显示有远处转移疾病，或被认为在根治性前列腺切除术后适合挽救性放疗等。该试验的主要终点是恩杂鲁胺联合亮丙瑞林组与安慰剂联合亮丙瑞林组的无转移生存期。次要终点包括单药治疗组与安慰剂联合亮丙瑞林组的无转移生存期、前列腺特异性抗原进展时间、开始使用新的抗肿瘤治疗时间以及总生存期。
总的来说，恩杂鲁胺作为一种有效的抗雄激素药物，在前列腺癌治疗领域带来了显著的革命性进展。通过多种机制协同作用，恩杂鲁胺不仅可以延缓疾病的进展，还能改善患者的生活质量，为患者提供了新的治疗选择和希望。
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